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Bissau, la capitale ed unica città del Paese, si trova nella parte centro-occidentale di un territorio pianeggiante, che si eleva pian piano di quota verso oriente, con una quota massima però di appena 300 metri.
La Guinea-Bissau è suddivisa amministrativamente in 8 regioni, con la capitale Bissau che forma un distretto a parte, con status simile; Gabú, con poco meno di diecimila chilometri quadrati di superficie è la regione più ampia, mentre Bissau occupa il primo posto per quanto concerne il numero di abitanti.
Solamente la capitale Bissau può essere considerata una vera e propria città, mentre altri due centri abitati hanno più di 25.000 abitanti, con tutti gli altri insediamenti principali che sono dei semplici villaggi.